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光明日报北京4月20日电（记者晋浩天）如果把人体细胞比作间固定的房间，那么细胞重编程就是次精密的“魔法改造”——让它脱胎换骨，变成能分化出各种组织器官的“种子细胞”。然而，个困扰学界多年的问题始终悬而未决：大名鼎鼎的关键抑制因子p53，究竟是重编程的“绊脚石”还是“守护者”？北京大学邓宏魁院士团队日前给出答案：p53在化学重编程中发挥核心保护作用，它不是“绊脚石”，而是“守护者”！
故事要从2006年说起。日本科学山中伸弥利用病毒载体，将四个转录因子入成体细胞，成功制造出诱多能干细胞（iPS细胞），并获得了诺贝尔。不过，这些转录因子也存在缺陷：它与人体内的p53相互“架”。2008年六盘水橱柜台面胶，邓宏魁团队发现，抑制p53能大幅提iPS重编程率——这结果被《自然》杂志五项立研究证实。但问题随之而来：p53本是保护基因组稳定的“守门人”，抑制它虽然能提重编程率，却可能会增加潜在的风险。这就像为了跑得快，却主动拆掉了刹车。
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自然界给出了另条思路。蝾螈断肢再生、鹿角每年脱落再生长六盘水橱柜台面胶，这些生理重塑过程中，p53不但没捣乱，反而通过精妙的时空调控，确保细胞增殖和去分化有序进行。这让科学们意识到：p53与细胞重编程未是死对头，关键看用什么式“驾驶”。
2013年起，邓宏魁团队另辟蹊径，利用化学重编程技术，仅用化学小分子组，将体细胞步步“浸泡”成多能干细胞——这就是化学诱多能干细胞（CiPS细胞）。2022年，他们成功实现了人的CiPS细胞诱。而在新研究中，保温护角专用胶团队发现了个令人意外的结果：在化学重编程中，p53不再是障碍，而是位不可或缺的“守护者”。
实验数据显示，如果抑制p53活，CiPS细胞诱率会急剧下降。这与iPS重编程中“抑制p53提率”的经典结论正好相反。“妙的是，化学重编程还能主动‘清理门户’：iPS重编程会富集p53缺陷的异常细胞，而化学重编程却能通过p53依赖途径有清除这些细胞，有利于CiPS细胞的基因组稳定。”团队成员孙仕成说。
正是这种创新研究路径，为化学重编程带来了的安全屏障。团队成员成林介绍，相比转录因子强制驱动的“改造”，化学重编程像场循序渐进的“温和引”，细胞会经历个类似低等动物组织再生的可塑中间态。同时，化学小分子以简便可控的式灵活操纵细胞命运，易于干细胞的大规模制备与标准化生产。2024年，基于这项技术制备的人胰岛移植，已经成功让部分1型糖尿病患者摆脱了每日胰岛素注射的困扰，体现了该技术的临床应用前景。
“可以说，p53依赖的化学重编程策略，为安全、可控地调控细胞命运提供了全新路径。该研究丰富了细胞命运调控的理论认知，将助力再生医学域的进，有望在细胞疗、体内再生与延缓衰老等研究域展现广阔应用价值。”孙仕成说。
《光明日报》（2026年04月21日08版）
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